近日，四川大學(xué)鈕大文教授課題組在糖類化合物合成上取得了新突破。相關(guān)成果“Ni-Catalyzed Suzuki-Miyaura Cross-Coupling of α-Oxo-Vinylsulfones to PrepareC-Aryl Glycals and Acyclic Vinyl Ethers”發(fā)表在國際頂級期刊《J. Am. Chem. Soc.》（影響因子14.357）。龔量博士和孫洪寶博士為該論文共同第一作者，鈕大文教授為通訊作者。
糖類在免疫、受精、腫瘤發(fā)生及遷移等幾乎所有生理病理過程中都發(fā)揮著不可或缺的作用。對糖的研究是化學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、材料科學(xué)等各領(lǐng)域的重要分支。深入研究糖類化合物也是理解生命過程以及開發(fā)新型藥物的重要平臺。然而，獲得、修飾、以及結(jié)構(gòu)鑒定糖類化合物是化學(xué)領(lǐng)域長久的、艱巨的挑戰(zhàn)。高效獲得糖類及其衍生物手段的缺乏在很大程度上制約了對糖類在其他各領(lǐng)域的深入研究和開發(fā)。
鈕大文課題組長期致力于糖類化合物合成新方法的開發(fā)。近年來取得了系列成果（Chem,2017,3, 834;Angew. Chem. Int. Ed.,2017,56, 7213;Angew. Chem. Int. Ed.,2018, 57, 320;Angew. Chem. Int. Ed.,2018,57, 9456;Carbohydr. Res.2019,474, 16-33）。近日，該課題組在芳基糖苷的合成方向取得了新突破。該項目中，該課題組開發(fā)了可用于Suzuki-Miyaura偶聯(lián)的新試劑：1–砜基糖烯。該課題組發(fā)現(xiàn)，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、方便易得的1-砜基糖烯可替代傳統(tǒng)的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定且難以制備的1-碘代糖烯用于Suzuki-Miyaura交叉偶聯(lián)反應(yīng)，生成芳基糖苷（Figure 1）。此方法可獲得一系列傳統(tǒng)方法難以制備的芳基糖苷。這些反應(yīng)可在溫和的條件下進(jìn)行，顯示出很好的官能團(tuán)相容性。除芳基糖苷外，該方法還可以用于合成烯基醚的合成。通過詳細(xì)的機(jī)理研究，該課題組認(rèn)為鄰位氧原子存在對該反應(yīng)的實(shí)現(xiàn)至關(guān)重要。
Figure 1.1-砜基糖烯用于芳基糖苷合成。
該方法可應(yīng)用于合成依格列凈等SGLT2抑制劑作為抗二型糖尿病藥物；可以實(shí)現(xiàn)C-H硼化/偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)色氨酸的糖基化修飾；還可以應(yīng)用于人類NK1受體拮抗劑的合成中（Figure 2）。該方法在化學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域都具有廣闊的應(yīng)用前景。
Figure 2.利用該方法合成的（候選）藥物。
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https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/jacs.9b02312
